Malgré plusieurs traitements, certaines personnes continuent de présenter une tension artérielle dangereusement élevée. Cette hypertension résistante augmente considérablement le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral (AVC), d’insuffisance cardiaque et de maladie rénale chronique. Chez ces patients, les options thérapeutiques restent limitées.

Une nouvelle cible thérapeutique contre une hypertension difficile à contrôler

Une étude de phase 2, publiée dans le Journal of the American Society of Nephrology, apporte toutefois une note d’espoir. Des chercheurs ont évalué un médicament expérimental, le baxdrostat, conçu pour bloquer la production d’aldostérone, une hormone impliquée dans la régulation de la pression artérielle. Les résultats montrent une baisse significative de la tension artérielle et une réduction importante d’un marqueur de souffrance rénale.

Le médicament reste cependant expérimental. Il n’est actuellement autorisé dans aucun pays et fait encore l’objet d’essais cliniques.

Quand les reins et l’hypertension entretiennent un cercle vicieux

La maladie rénale chronique et l’hypertension sont étroitement liées.

Lorsque la pression artérielle reste élevée pendant plusieurs années, elle endommage progressivement les petits vaisseaux sanguins des reins. Ces derniers filtrent alors moins efficacement le sang.

À l’inverse, lorsque les reins fonctionnent moins bien, ils participent à une augmentation de la pression artérielle en perturbant l’équilibre entre le sodium, l’eau et certaines hormones.

Ce cercle vicieux accélère la progression de la maladie et augmente fortement le risque :

• d’infarctus du myocarde ;
• d’AVC ;
• d’insuffisance cardiaque ;
• d’insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse ou une transplantation.

Les spécialistes estiment que des millions de personnes dans le monde vivent avec cette double pathologie.

L’aldostérone : une hormone essentielle… mais parfois délétère

Au cœur de cette nouvelle stratégie thérapeutique se trouve l’aldostérone, une hormone produite par les glandes surrénales.

Son rôle est indispensable au fonctionnement de l’organisme. Elle permet de réguler :

• la quantité de sodium conservée par les reins ;
• l’élimination du potassium ;
• le volume d’eau dans l’organisme ;
• la pression artérielle.

Mais lorsque sa production devient excessive, l’équilibre se rompt.

L’organisme retient davantage de sodium et d’eau, ce qui augmente le volume sanguin et favorise une élévation durable de la pression artérielle.

Au fil du temps, cet excès d’aldostérone contribue également à :

• rigidifier les artères ;
• favoriser la fibrose du cœur ;
• accélérer les lésions des reins ;
• augmenter le risque cardiovasculaire.

Comment agit le baxdrostat ?

Le baxdrostat appartient à une nouvelle famille de médicaments appelée inhibiteurs de l’aldostérone synthase.

Contrairement aux traitements classiques qui bloquent simplement les effets de l’aldostérone, cette molécule agit plus en amont en limitant directement sa fabrication.

L’objectif est de réduire :

• la rétention de sodium ;
• la rétention d’eau ;
• l’élévation chronique de la tension ;
• les effets délétères de l’aldostérone sur les reins et les vaisseaux.

Cette approche pourrait représenter une nouvelle option pour les patients dont l’hypertension reste insuffisamment contrôlée malgré plusieurs médicaments.

Un essai clinique réalisé chez des patients à haut risque

L’étude a inclus 195 patients, dont 192 ont été répartis de manière aléatoire dans trois groupes :

• faible dose de baxdrostat ;
• dose plus élevée ;
• placebo.

Tous continuaient leur traitement antihypertenseur habituel.

Les participants présentaient :

• une maladie rénale chronique évolutive ;
• une hypertension persistante malgré les traitements standards.

Au début de l’étude, leur pression artérielle systolique moyenne atteignait 151 mmHg, bien au-dessus de l’objectif recommandé.

Le suivi a duré 26 semaines.

Une baisse significative de la tension artérielle

À la fin de l’essai, les patients traités par baxdrostat présentaient une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 8,1 mmHg par rapport au placebo.

Même si cette baisse peut sembler modeste, elle est cliniquement importante.

Les études montrent qu’une réduction de seulement 5 à 10 mmHg de la pression systolique peut déjà diminuer de façon significative le risque d’AVC, d’infarctus et de complications cardiovasculaires.

Un effet encourageant sur la protection des reins

Les chercheurs ont également mesuré l’albuminurie, c’est-à-dire la quantité d’albumine présente dans les urines.

Chez une personne en bonne santé, cette protéine reste pratiquement absente des urines.

Lorsqu’elle apparaît en quantité importante, cela traduit généralement une atteinte des filtres rénaux.

Les participants traités par baxdrostat présentaient une réduction moyenne de 55 % de l’albuminurie par rapport au placebo.

Cette baisse est comparable à celle observée avec certains traitements actuellement utilisés pour ralentir la progression de la maladie rénale chronique.

Les chercheurs espèrent donc que le médicament pourrait, à terme, contribuer à préserver la fonction rénale.

Des effets indésirables qui imposent la prudence

Comme tout médicament agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, le baxdrostat n’est pas dépourvu de risques.

Le principal effet secondaire observé concernait l’hyperkaliémie, c’est-à-dire une augmentation du taux de potassium dans le sang.

Elle est apparue chez :

• 41 % des patients recevant le baxdrostat ;
• 5 % des patients sous placebo.

Dans la majorité des cas, cette anomalie est restée légère ou modérée.

Une hyperkaliémie importante peut toutefois provoquer des troubles du rythme cardiaque parfois graves. Elle nécessite donc une surveillance biologique régulière.

Les chercheurs n’ont observé :

• aucun décès ;
• aucun effet indésirable inattendu pendant l’essai.

Des événements indésirables graves sont néanmoins survenus chez 9 % des participants traités, contre 3 % dans le groupe placebo.

Une population souvent oubliée des essais cliniques

Les personnes atteintes de maladie rénale chronique sont fréquemment exclues des essais thérapeutiques en raison de leur fragilité.

Pour des néphrologues, cette étude est particulièrement importante, car elle démontre que cette nouvelle classe thérapeutique semble efficace et relativement bien tolérée chez des patients pourtant à très haut risque cardiovasculaire.

Elle souligne également que ces résultats renforcent l’espoir d’obtenir des bénéfices à la fois sur la pression artérielle, la santé rénale et la protection cardiovasculaire.

Des essais de phase 3 déjà en cours

Les recherches ne s’arrêtent pas à cette étude. Plusieurs essais cliniques de phase 3 évaluent actuellement le baxdrostat chez des milliers de patients présentant :

• une hypertension résistante ;
• une hypertension non contrôlée ;
• une maladie rénale chronique.

L’un de ces essais cherche notamment à déterminer si le médicament peut réellement :

• ralentir l’évolution vers l’insuffisance rénale terminale ;
• diminuer les accidents cardiovasculaires majeurs ;
• améliorer la survie des patients.

Ces résultats sont attendus dans les prochaines années.

Des résultats encourageants, mais encore préliminaires

Malgré leur intérêt, ces travaux présentent plusieurs limites. Il s’agit d’un essai de phase 2, portant sur un nombre relativement limité de participants et avec une durée de suivi de seulement 26 semaines.

L’étude ne permet donc pas encore de démontrer que le baxdrostat :

• prévient durablement l’insuffisance rénale ;
• réduit les infarctus ;
• diminue le risque d’AVC ;
• améliore l’espérance de vie.

Par ailleurs, l’étude a été financée par AstraZeneca, le laboratoire qui développe le médicament. Même si les essais cliniques sont soumis à des règles méthodologiques strictes, cette information doit être prise en compte dans l’interprétation des résultats.

Comment mieux contrôler une hypertension au quotidien ?

En attendant l’arrivée éventuelle de nouveaux traitements, plusieurs mesures restent essentielles pour protéger le cœur et les reins :

• surveiller régulièrement sa pression artérielle ;
• prendre son traitement sans interruption ;
• limiter la consommation de sel ;
• privilégier une alimentation riche en fruits, légumes, légumineuses et céréales complètes ;
• pratiquer une activité physique adaptée au moins 150 minutes par semaine ;
• maintenir un poids de santé ;
• limiter l’alcool ;
• arrêter le tabac ;
• réaliser les bilans sanguins et urinaires recommandés par son médecin.

Chez les personnes souffrant de maladie rénale chronique, toute modification du traitement doit impérativement être discutée avec le néphrologue ou le médecin traitant.

À retenir

Le baxdrostat représente une approche innovante pour traiter l’hypertension résistante en ciblant directement la production d’aldostérone. Chez des patients atteints de maladie rénale chronique, ce médicament expérimental a permis de réduire significativement la pression artérielle et l’albuminurie, deux indicateurs majeurs du risque cardiovasculaire et rénal. Ces résultats sont prometteurs, mais ils restent préliminaires. Le traitement n’est pas encore autorisé et devra confirmer son efficacité et sa sécurité dans des essais cliniques de plus grande ampleur avant d’envisager une utilisation en pratique courante.

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