Une avancée majeure en oncologie expérimentale

Des chercheurs espagnols viennent de franchir une étape décisive dans la lutte contre le cancer du pancréas, l’un des cancers les plus agressifs et les plus difficiles à traiter. Une équipe dirigée par Mariano Barbacid, directeur du groupe d’oncologie expérimentale au Centre national espagnol de recherche en cancérologie (CNIO), est parvenue à éliminer complètement les tumeurs pancréatiques chez la souris, sans apparition de résistance aux traitements. Un résultat inédit qui suscite un réel espoir scientifique.

Un cancer redoutable au pronostic sombre

En 2022, on estime que 65 000 nouveaux cas de cancer ont été diagnostiqués en Algérie et qu’environ 35 000 en sont décédés. L’incidence du cancer en Algérie est de 138 pour 100 000 personnes. Ce cancer se distingue par son évolution silencieuse et son diagnostic tardif.

Seuls 10 à 20 % des patients sont identifiés à un stade permettant une chirurgie curative. Dans la majorité des cas, la tumeur est déjà localement avancée ou métastatique au moment du diagnostic.

Sur le plan thérapeutique, les options restent limitées. Les traitements médicamenteux actuels perdent rapidement leur efficacité. Une résistance tumorale apparaît presque systématiquement, réduisant considérablement les chances de contrôle durable de la maladie.

KRAS : une cible centrale mais problématique

Dans près de 90 % des cancers du pancréas, une mutation du gène KRAS est identifiée. Ce gène joue un rôle clé dans la prolifération et la survie des cellules cancéreuses.

Jusqu’à présent, les stratégies thérapeutiques consistaient à bloquer un seul maillon de cette voie moléculaire. Les résultats étaient transitoires : après quelques mois, la tumeur contournait le blocage et reprenait sa croissance.

Une trithérapie innovante, inspirée de l’ingénierie

Face à ces échecs répétés, les chercheurs du CNIO ont adopté une approche radicalement différente. Leur idée : bloquer simultanément la voie KRAS en trois points distincts, afin d’empêcher toute échappatoire biologique.

Les auteurs de l’étude utilisent une métaphore simple pour expliquer leur raisonnement : « Une poutre est plus difficile à briser lorsqu’elle est soutenue en trois points plutôt qu’en un seul. »

Cette stratégie repose sur l’administration combinée de trois molécules :

• Daraxonrasib, un inhibiteur expérimental ciblant directement KRAS,
• Afatinib, un médicament déjà approuvé dans certains adénocarcinomes pulmonaires,
• SD36, un dégradeur de protéines capable d’éliminer des acteurs clés de la signalisation cellulaire.

Des résultats spectaculaires chez la souris

Les résultats observés sont remarquables. Chez des souris modèles génétiquement modifiées pour développer un cancer du pancréas, la trithérapie a permis :

• une disparition complète et durable des tumeurs,
• l’absence de rechute,
• aucun effet secondaire significatif,
• une excellente tolérance globale.

Selon les chercheurs, l’élimination simultanée de trois molécules essentielles de la voie KRAS empêche la cellule cancéreuse de développer des mécanismes de résistance.

Essais cliniques : une perspective encore lointaine

Malgré l’enthousiasme suscité par ces résultats, la prudence reste de mise. À ce stade, aucun essai clinique chez l’humain n’est encore envisageable.

Mariano Barbacid souligne que des étapes intermédiaires sont indispensables, notamment pour évaluer la sécurité, la posologie et les interactions médicamenteuses chez l’homme.

 « Même si ces résultats sont sans précédent en recherche expérimentale, nous ne sommes pas encore prêts à tester cette trithérapie chez les patients », précise-t-il.

Un espoir concret pour l’avenir

Cette découverte n’en constitue pas moins une avancée conceptuelle majeure. Elle démontre qu’une approche combinée, ciblant finement les mécanismes moléculaires du cancer, pourrait transformer le pronostic du cancer du pancréas dans les années à venir.

Selon les chercheurs, cette stratégie pourrait ouvrir la voie à de nouvelles générations de traitements, plus efficaces et plus durables.

Recommandations médicales actuelles

En attendant d’éventuelles applications cliniques, les spécialistes rappellent plusieurs points essentiels :

• consulter rapidement en cas de symptômes persistants (douleurs abdominales, amaigrissement inexpliqué, jaunisse),
• privilégier un suivi médical régulier chez les personnes à risque (antécédents familiaux, diabète récent après 50 ans),
• participer, lorsque cela est possible, à des essais cliniques encadrés,
• adopter un mode de vie favorable à la santé pancréatique : arrêt du tabac et de l’alcool, alimentation équilibrée.

A retenir :

Si cette trithérapie n’est pas encore prête pour une utilisation clinique, elle représente une percée scientifique majeure dans un domaine où les avancées sont rares. Pour les patients atteints d’un cancer du pancréas, elle ravive l’espoir d’un changement profond du paysage thérapeutique dans un avenir proche.

Mots clés : cancer, santé, pancréas, thérapie, KRAS, tumeurs, médicamenteux,

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